终结脱发噩梦 多款新药在路上

脱发看似并不是一个严重的疾病，但早已成为一个全球性的问题，在西方国家脱发人群占总人口 40% 以上，我国脱发人群也高达 2.5 亿人左右。

根据脱发原因，脱发大致可以分为雄激素性脱发、斑秃和抗癌药物治疗引起的脱发等。其中雄激素性脱发（AGA）发病率最高，也叫男性型脱发，主要累及头皮的前部、中部和顶部。

斑秃（AA），俗称「鬼剃头」，是一种突然发生的以局限性圆形脱发为特征的非瘢痕性炎症性慢性复发性脱发疾病，约 5%~10% 的斑秃可渐进性发展或迅速发展成全秃或普秃，其中全秃患者的整个头皮的头发全部或几乎完全脱落，而普秃患者的全身毛发都脱落。

而抗肿瘤药物引起的脱发在化疗疗程结束后大部分会逐渐恢复。

治疗雄秃，国产新药在路上

脱发衍生出的养发、植发、假发等行业在国内市场规模巨大，约百亿元，但真正治疗脱发药物市场仍存在很大的空缺。不同类型的脱发，因发病原因不同治疗药物自然也存在区别。其中雄激素性脱发（AGA）是因体内雄激素在 5α-还原酶下的自然代谢产物二氢睾酮（DHT）过多而造成。

研究表明，随着年龄的上升，AGA 发病率也会上升，美国研究发现，在 266 名 18 至 49 岁的健康男性中，有 48% 的男性存在至少中度的 AGA。据开拓药业招股书，我国 AGA 药物市场逐年扩张，到 2028 年有望达到 4731 百万。

目前，DHT 和雄激素受体（AR）被认为是导致 AGA 的关键机制，也是该领域治疗药物研究的热门靶点。而获批治疗 AGA 的药物有米诺地尔和非那雄胺，其中米诺地尔通过增加毛囊血供、刺激毛囊细胞增生、局部抗雄激素作用等多维度作用机制发挥作用，而非那雄胺通过抑制 5α-还原酶的活性来减少 DHT 生成从而发挥作用。

不过需要注意的是，非那雄胺需要连续服用 1 年以上才有效，而且用于孕妇可引起男性胎儿外生殖器发育畸形和性副作用（如性欲減退、勃起功能障碍及射精障碍）。

福瑞他恩酊已启动 II 期临床

此外，据 Insight 数据库，国内开拓药业的福瑞他恩也被开发用于治疗 AGA，目前处于 II 期临床阶段。

福瑞他恩是一种 AR 拮抗剂，已完成的 I 期和 Ib 期临床试验结果显示，福瑞他恩酊的单剂量及多剂量对中国健康受试者具有良好的安全性及耐受性，没有表现出不良的性副作用。开拓药业招股书中表示，福瑞他恩酊有潜力吸引比现有治疗方案更多的患有雄激素性脱发的男性，有望改变雄激素性脱发药物的市场格局。

斑秃治疗药物缺乏，多款新药进入 III 期临床

斑秃（AA）是全球发病率第二高的脱发类型，全球范围内大约有 1.47 亿 AA 患者，中国大约有 400 万。其中约一半的 AA 患者可以一年内自愈，但缓解后又复发的患者容易进展为中重度斑秃，甚至普秃，治疗难度更大。目前为止并没有治疗斑秃的通用疗法，FDA 也没有批准任何治疗 AA 的药物。

研究发现，斑秃患者的毛囊细胞中因遗传或外界刺激等原因而高表达 NKG2D 蛋白，使得 CD4、CD8 T 细胞、NK 细胞等对毛囊进行攻击，毛囊分泌的 IL-15 通过与 JAK1 和 JAK3 结合而激活 T 细胞，从而导致 IFN-γ分泌上调，与毛囊细胞上 IFN-γ受体结合后能激活更多 IL-15 分泌，形成持续刺激的回路，T 细胞也在不断增殖。目前，JAK 抑制剂已成为治疗 AA 的热门候选药物之一。

据 Insight 数据库，目前国内已有部分 JAK 抑制剂已被开发用于治疗 AA，如礼来的 JAK1/2 抑制剂巴瑞替尼、辉瑞的 JAK3 抑制剂 PF-06651600、泽璟医药的杰克替尼和瑞石生物的 SHR0302。

其中巴瑞替尼和 PF-06651600 进展较快，目前处于 III 期临床阶段，而且这两款药物在美国分别于 2018 年 9 月和 2020 年 4 月被授予治疗 AA 的突破性药物资格。PF-06651600 是中国最早进入临床试验用于治疗 AA 的 JAK 抑制剂，适应症为：用于治疗≥12 岁中重度斑秃患者（包括全秃 [AT] 和普秃 [AU]），据药物临床试验登记与信息公示平台，辉瑞正在开展两项在 AA 受试者中评价 PF-06651600 疗效和安全性的 2b/3 期国际多中心临床试验。

巴瑞替尼（baricitinib）是礼来与 Incyte 公司开发的一款 JAK1/2 抑制剂，2019 年 6 月被 NMPA 批准用于治疗类风湿性关节炎，目前在重度 AA 患者中开展评价其的安全性和有效性的 III 期研究。

杰克替尼是泽璟生物通过其精准小分子新药研发及产业化平台中的药物稳定技术，自主研发的 JAK 激酶小分子抑制剂，有片剂和乳膏两种剂型。目前，泽璟生物正在进行杰克替尼片治疗重症 AA 和中高危骨髓纤维化的 2 期临床试验，以及两项针对移植物抗宿主病和特发性肺纤维化的 1 期试验。此外，泽璟生物也在开展盐酸杰克替尼乳膏治疗轻中度 AA 和轻中度特应性皮炎的 I/II 期临床试验。

SHR0302 是恒瑞自主研发的 JAK1 抑制剂，目前被批准开展针对溃疡性结肠炎、克罗恩病、特应性皮炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎和斑秃的临床试验。

此外，在国外其他 JAK 抑制剂也被开发用于治疗 AA，如 Concert Pharmaceuticals 公司的 CTP-543，该药是一款口服 JAK1/2 抑制剂，是一种氘代鲁索替尼（ruxolitinib）类似物，被 FDA 授予治疗 AA 的快速通道资格和突破性药物资格。

衷心期盼上述脱发药物可以早日获批，结束脱发者的噩梦。